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晋惠帝即位后,杨骏“录朝政,百官总己”,“凡有诏命,帝省讫,入呈太后杨芷,然后乃出。”党同伐异,“多树亲党,皆领禁兵”;“大开封赏,欲以悦众”;“为政严碎,恒谏自用,不允众心”,以至于“公室怨望,天下愤然”。
贾氏集团受到杨氏的排挤与打击。由于贾充、冯鱿、荀助相继故去,继起者如贾谧、贾模、郭彰等在短时间内难以与杨氏完全抗衡,因此,维持并发展贾氏力量的关键在于贾南风。对贾南风来说,不利的局势是明显的。杨骏“知贾后性情难制,甚畏惮之”,对贾后多所忌防、排抑,贾南风“欲干预政事,而为太傅骏所抑”。欲使贾氏集团秉权,必须清除杨氏势力,这是贾南风为皇后时面临的最大难题。
元康元年(291年)三月,贾南风联合殿中中郎孟观、李肇和寺人监董猛等密谋诛除杨骏、废掉太后杨芷。贾南风又派李肇联络汝南王司马亮和楚王司马玮,要求他们领兵讨伐杨骏,其中司马玮同意,于是请求入朝,杨骏不敢阻止。司马玮入朝后,孟观、李肇等又指使司马衷下诏,诬告杨骏谋反,又派东安公司马繇领四百人讨伐杨骏,司马玮驻屯司马门。杨峻最先在府第中被杀,后又收捕卫将军杨珧、太子太保杨济等,皆夷三族。紧接着,贾南风又施展一石二鸟之计,先矫诏诱使楚王司马玮攻杀秉政的汝南王司马亮与卫灌,再以擅杀权臣的罪名将楚王司马玮处死。这样,贾南风就清除了彰显或潜在的反对者,得以专擅朝政。
由于太后杨芷曾在布帛中写“救太傅(杨骏)者有赏”,贾南风便宣称杨太后一同谋反。元康元年(291年)贾南风正式决定废黜太后杨芷,当时群臣在朝堂商议此事,众人大多都顺承旨意,认为太后杨芷应该被废黜。只有太子少傅张华反对,张华认为可以仿效汉朝废太后赵飞燕为孝成后的例子,贬太后称号,仍然称武皇后,居于别宫,而不能废为庶人。贾南风拒不采纳,仍将太后杨芷废为庶人。贾南风矫诏废皇太后杨氏为庶人后,将其徙往自己亦曾被囚禁之金墉城,第二年,太后杨芷被活活饿死。
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